西洛他唑–中国药典质量标准

西洛他唑–中国药典质量标准

西洛他唑

Xiluotazuo

Cilostazol

本品为6-[4-（1-环己基-1H-四氮唑-5-基）丁氧基]-3，4-二氢-2-（1H）-喹诺酮。按干燥品计算，含C20H27N5O2应为98.0%~102.0%。

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

本品在冰醋酸或三氯甲烷中易溶，在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，在甲醇或无水乙醇中微溶，在水、0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。

熔点  本品的熔点（通则0612）为157~161℃。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集754图）一致。

【检查】有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂  乙腈-水（25∶75）。

供试品溶液  取本品约25mg，置100ml量瓶中，加乙腈25ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液  取西洛他唑和杂质 I 对照品各约10mg，置200ml量瓶中，加乙腈50ml超声溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。

灵敏度溶液  精密量取对照溶液5ml，置25ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil  100-5  C8柱，4.6mmX150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以水为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；柱温为40℃；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；进样体积20μl。

系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，调节色谱条件，使主成分色谱峰的保留时间约为15分钟；出峰顺序依次为杂质 I 与西洛他唑，两峰之间的分离度应大于3.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质 I 和杂质 Ⅱ（相对主峰保留时间约为1.4）的峰面积乘以校正因子（均为1.7）不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），校正后各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.4%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液  取本品，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含75mg的溶液，精密量取4ml，置20ml顶空瓶中，再加水6.0ml，摇匀，立即密封。

对照品溶液  分别取甲苯、二氯甲烷、丙酮与乙醇，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含66.8μg、45μg、375μg与375μg的混合溶液，精密量取4ml，置20ml顶空瓶中，再加水6.0ml，摇匀，立即密封。

色谱条件  以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的石英毛细管柱为色谱柱；起始温度为35℃，维持7分钟，以每分钟25℃的速率升温至220℃，维持5分钟；进样口温度为130℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为60分钟。

系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求，理论板数按乙醇峰计算不低于7000。

测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度  按外标法以峰面积计算，甲苯、二氯甲烷、丙酮与乙醇的残留量均应符合规定。

氯化物  取本品0.50g，加水50ml，置水浴上加热10分钟，并不时振摇，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液4.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.018%）。

干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液  取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈适量超声使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液  取西洛他唑对照品，精密称定，加乙腈溶解并用流动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

系统适用性溶液  见有关物质项下。

色谱条件   用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈（60∶40）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I与西洛他唑，两峰之间的分离度应符合要求。

测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

【类别】抗血小板聚集药。

【制剂】（1）西洛他唑片（2）西洛他唑胶囊

【贮藏】密封保存。