头孢西丁钠 质量标准 分析方法 中国药典2020版

头孢西丁钠 质量标准 分析方法 中国药典2020版

头孢西丁钠ToubaoxidingnaCefoxitin Sodium 　　本品为（6R，7S）-3-（氨基甲酰氧甲基）-7-甲氧基-8-氧代-7-［2-（2-噻吩基）乙酰氨基］-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸钠盐。按无水、无溶剂物计算，含头孢西丁（C16H17N3O7S2）不得少于90.1%。　　【性状】本品为白色或类白色粉末，吸湿性强。　　本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。　　比旋度  取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为+206°至+214°。　　吸收系数  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用4.2%碳酸氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在262nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为190~210。　　【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1123图）一致。　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。　　【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.2~7.0。　　溶液的澄清度与颜色  取本品5份，各0.55g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色8号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。　　磷酸盐缓冲液  称取磷酸氢二钾34.836g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至6.8，取20ml，用水稀释至1000ml。　　供试品溶液  取本品约50mg，置10ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。　　系统适用性溶液  取头孢西丁对照品适量，用磷酸盐缓冲液溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，在70℃水浴放置1小时，放冷。　　色谱条件  用苯基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为水（用甲酸调节pH值至2.7），流动相B为乙腈，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为235nm；进样体积20μl。　　时间（分钟）     流动相A（%）     流动相B（%）　　0                          90                         10　　12                          90                         10　　37                          80                         20　　50                          60                         40　　55                          20                         80　　60                          20                         80　　62                          90                         10　　70                          90                         10　　　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，头孢西丁峰的保留时间约为35分钟，头孢西丁峰与其相对保留时间约为0.8处的杂质峰之间的分离度应大于5.0。　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。　　内标溶液  取丁酮适量，用水稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。　　供试品溶液（1）  取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。　　供试品溶液  精密量取供试品溶液（1）1ml与内标溶液1ml置同一顶空瓶中，密封。　　对照品溶液  分别精密称取各溶剂对照品适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、乙腈41μg、丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg与四氢呋喃72μg的溶液，作为混合对照品溶液，精密量取混合对照品溶液1ml与供试品溶液（1）lml，置同一顶空瓶中，密封。　　色谱条件  以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，按甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、丁酮（内标）、乙酸乙酯、四氢呋喃的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。　　限度  按标准加入法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯与四氢呋喃的残留量均应符合规定。　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，以乙二醇-吡啶（3∶1）为溶剂，含水分不得过1.0%。　　重金属  取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。　　可见异物  取本品5份，每份各2.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）　　不溶性微粒  取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢西丁中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）　　无菌  取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）　　【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。　　磷酸盐缓冲液  取磷酸二氢钾1.0g和磷酸氢二钠1.8g，加水900ml溶解，用磷酸或10mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.1+0.1，用水稀释至l000ml。　　供试品溶液  取本品，精密称定，加磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢西丁0.3mg的溶液。　　对照品溶液  取头孢西丁对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢西丁0.3mg的溶液。　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈-冰醋酸（81∶19∶1）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，头孢西丁峰拖尾因子应不大于1.8，头孢西丁峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H17N3O7S2的含量。　　【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。　　【贮藏】密封，在凉暗干燥处保存。　　【制剂】注射用头孢西丁钠。