雷贝拉唑钠 药品检验质量标准-中国药典

雷贝拉唑钠 药品检验质量标准-中国药典

雷贝拉唑钠LeibeilazuonaRabeprazole Sodium　　　　C18H20N3NaO3S  381.43
　　本品为2-[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐。按无水与无溶剂物计算，含C18H20N3NaO3S应为98.0%～102.0%。
　　【性状】本品为白色至微黄色的粉末；极具引湿性。
　　本品在水或甲醇中极易溶解，在乙醇或二氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。
　　【鉴别】（1）取本品约10mg，加冰醋酸5ml使溶解，放置5分钟，溶液显橙红色。
　　（2）取本品，加0.01mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在292nm的波长处有最大吸收。
　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
　　（4）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
　　【检查】碱度  取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为9.5～11.5。
　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.10g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.06。
　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。
　　溶剂  乙腈-0.01mol/L氢氧化钠溶液（2：3）。
　　供试品溶液  取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。
　　系统适用性溶液（1）  取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加水1ml，充分振摇，置90℃水浴中加热1小时，加溶剂9ml，摇匀。
　　系统适用性溶液（2）  取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加浓过氧化氢溶液1ml，摇匀使溶解，放置1小时，加溶剂9ml，摇匀，置60℃水浴中加热2小时。
　　灵敏度溶液  取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每lml中约含0.5μg的溶液。
　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（AgilentZORBAX，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以0.015mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至6.0）-乙腈（60:40）为流动相；检测波长为290nm；柱温为30℃；进样体积10μl。
　　系统适用性要求  雷贝拉唑色谱峰的保留时间约为7分钟，系统适用性溶液（1）色谱图中，雷贝拉唑峰与杂质Ⅲ峰（相对保留时间为2.4～3.1）间的分离度应大于20；系统适用性溶液（2）色谱图中，杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.7）与杂质II峰（相对保留时间约为1.3）间的分离度应大于10；灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。
　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。
　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主成分峰面积的色谱峰忽略不计。
　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
　　供试品溶液  取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基乙酰胺2ml使溶解，密封。
　　对照品溶液  取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、正庚烷与甲苯适量，精密称定，加N，N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中各含150μg、250μg、20.5μg、30μg、250μg、250μg、3μg、250μg与44.5μg的混合溶液，精密量取2ml置顶空瓶中，密封。
　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持3.5分钟，以每分钟10℃的速率升温至125℃，维持0.5分钟，再以每分钟50℃的速率升温至220℃，维持2.6分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。
　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。
　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。
　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、正庚烷与甲苯的残留量均应符合规定。
　　水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。
　　重金属  取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
　　【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。
　　对照品溶液  取雷贝拉唑钠对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。
　　溶剂、系统适用性溶液（1）、系统适用性溶液（2）、色谱条件与系统适用性要求
　　除灵敏度要求外，见有关物质项下。
　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
　　【类别】质子泵抑制药。
　　【贮藏】遮光，密封保存。
　　【制剂】（1）雷贝拉唑钠肠溶片（2）雷贝拉唑钠肠溶胶囊
　　附：
　　杂质I
　　　　C18H21N3O5S  391.44
　　2-[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-N-氧化-2-吡啶基]甲基磺酰基]-1H-苯并咪唑
　　杂质Ⅱ
　　　　2-[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基磺酰基]-1H-苯并咪唑
　　杂质Ⅲ
　　　　C18H21N3O2S  343.44
　　2-[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲硫基]-1H-苯并咪唑