100388 依托泊苷中国药典质量标准

依托泊苷

Yituobogan

Etoposide

C29H32O13　　　　　　　588.56
　　本品为9-[4，6-O-(R)-亚乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷]-4'-去甲基表鬼臼毒素。按无水物计算，含C29H32O13应为95.0%～103.0%。
　　【性状】　本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，有引湿性。
　　本品在丙酮中略溶，在甲醇或三氯甲烷中微溶，在乙醇中极微溶，在水中几乎不溶。
　　比旋度　取本品，精密称定，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-110°至-118°。
　　【鉴别】　（1）取本品适量，加甲醇1ml溶解后，加10% α-萘酚甲醇溶液数滴，混匀，小心沿壁加硫酸2ml，在两液界面处产生紫褐色环。
　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集615图）一致。
　　【检查】　溶液的澄清度与颜色　取本品0.30g，加二氯甲烷-甲醇（9∶1）的混合溶液10ml溶解，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。
　　混合溶剂　乙腈-醋酸盐缓冲液（取醋酸钠5.44g，加水溶解并稀释至2000ml，用冰醋酸调节pH值至4.0）（30∶70）。
　　供试品溶液　取本品，加混合溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。
　　对照溶液取　对羟基苯甲酸丙酯适量，加混合溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取1ml，置200ml量瓶中，再精密加入供试品溶液1ml，用混合溶剂稀释至刻度，摇匀。
　　色谱条件　用苯基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-醋酸盐缓冲液（20∶80）为流动相A，乙腈-醋酸盐缓冲液（60∶40）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积20μl。
　　时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）
　　0 100 0
　　15 100 0
　　30 40 60
　　40 40 60
　　42 0 100
　　45 0 100
　　47 100 0
　　50 100 0
　　
　　系统适用性要求　依托泊苷峰的保留时间约为25分钟，依托泊苷峰与对羟基苯甲酸丙酯峰的分离度应符合要求。
　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至40分钟。
　　限度　供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中依托泊苷峰面积的2倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中依托泊苷峰面积的4倍（2.0%）。
　　水分　取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
　　【含量测定】　照高效液相色谱法（通则0512）测定。
　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。
　　对照品溶液　取依托泊苷对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。
　　色谱条件　用苯基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-醋酸盐缓冲液（pH4.0）（30∶70）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。
　　系统适用性要求　理论板数按依托泊苷峰计算不低于3000。
　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
　　【类别】　抗肿瘤药。
　　【贮藏】　遮光，密封，在干燥处保存。
　　【制剂】　（1）依托泊苷软胶囊（2）依托泊苷注射液